由于当前疗法的低反应率和耐受性问题，低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者迫切需要更好的解决方案。前段时间，FDA授予其研究性RAF/MEK抑制剂VS-6766与FAK抑制剂defactinib的组合治疗所有复发性低级别浆液性卵巢癌患者的突破性疗法称号，而不论之前是否有KRAS状态，或者是否曾接受铂类化疗。
低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种复发性、耐化疗的癌症，死亡率很高。它占浆液性卵巢癌的5-10%，占所有卵巢癌的6-8%。LGSOC最常被诊断为45-55岁的女性，其中位生存期约为10年，685%的患者会出现复发，并随着疾病的发展忍受严重的疼痛和并发症。化疗是这种疾病的标准治疗方法。
大多数LGSOC是RAS通路驱动的，RAS是最经常突变的致癌基因，发生在30%的人类癌症中。这些癌症通常具有高度侵略性和复发性，通过RAS途径发送信号指令。VS-6766是一种新型的RAF/MEK信号传导途径的双重抑制剂。通过这种独特的双重作用机制，VS-6766可以在单一药物中对RAS途径进行垂直抑制。研究人员正在评估VS-6766与针对RAS途径中其他节点的药物以及针对平行途径的药物联合使用，以解决多种癌症适应症和突变。
香港治疗低级别浆液性卵巢癌有经验专家张文龙医生指出，VS-6766和defactinib的组合被发现对KRAS突变肿瘤患者具有临床活性。在一项由研究者发起的1/2期FRAME研究中，VS-6766和defactinib的组合正在LGSOC、KRAS突变的NSCLC和结直肠癌(CRC)患者中进行评估。FRAME研究已经扩大到包括胰腺癌、KRAS突变的子宫内膜癌和KRAS-G12V NSCLC的新队列。
VS-6766与defactinib的组合正在进行研究者发起的1/2期FRAME试验中进行评估。在FRAME LGSOC队列(n=24)的最新数据中，总反应率(ORR)为52%(21名可评估反应的患者中有11名)，其中KRAS突变型ORR为70%(10名可评估反应的患者中有7名)，KRAS野生型ORR为44%(9名可评估反应的患者中有4名)，KRAS状态未定ORR为0(2名可评估反应的患者中有0名)。研究中最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻，大多数是NCI CTC 1/2级，而且都是可逆转的。有几位患者已经接受了一年多的治疗，这表明有可能有很长的受益期。
此外，研究人员目前正在评估VS-6766单独和与defactinib联合使用的2期注册指导试验。RAMP 201(ENGOTov60/GOG3052)是一项适应性的两部分多中心、平行队列、随机、开放标签试验，以评估VS-6766单独和与defactinib联合治疗复发性LGSOC患者的疗效和安全性。
RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052)是一项适应性强、由两部分组成的多中心、平行队列、随机、开放标签试验，以评估VS-6766单独治疗和与defactinib联合治疗复发性LGSOC患者的疗效和安全性。研究的第一部分将确定VS-6766单药治疗或与defactinib联合治疗复发性LGSOC患者的最佳方案，每个治疗组中随机1:1。将根据客观反应率数据来决定哪种方案进入试验的扩展阶段。该研究的扩展阶段将检查所选方案的疗效和安全参数。
RAMP 202是一个适应性的、由两部分组成的多中心、平行队列、随机、开放标签的试验，评估VS-6766单独治疗和与defactinib联合治疗KRAS突变型NSCLC患者的疗效和安全性，此前他们接受了基于铂金的治疗方案和免疫检查点抑制剂的治疗。该研究的第一部分将确定VS-6766单药或与defactinib联合治疗的最佳方案，每个治疗组中随机1：1。该研究初始阶段的一个探索组将评估其他KRAS突变。将根据KRAS-G12V突变患者的数据来决定采取哪种方案进入试验的扩展阶段。第二阶段的研究将考察最有效方案的疗效和安全参数。
对于那些经常在相对年轻的时候就开始与这种高度复发和有影响的疾病进行漫长斗争的患者来说，这种突破性疗法是向前迈出的重要一步。香港治疗低级别浆液性卵巢癌有经验专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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